1991 Miami'sinde geçen Dexter: Original Sin, öğrencilikten intikamcı seri katile geçiş yapan Dexter'ı konu alıyor. Kana susamış dürtüleri artık göz ardı edilemeyecek hale gelince Dexter'ın içindeki karanlığı yönlendirmeyi öğrenmesi gerekiyor.