Sara „Pez” Pezzini poszukuje sprawiedliwości, co prowadzi ją do kontaktu z Witchblade — starożytną, inteligentną, żywą bronią tak potężną, że potrafi stawić czoła najciemniejszym siłom zła na Ziemi. Tydzień po tygodniu Pez wykorzystuje swoje umiejętności detektywa policyjnego, aby walczyć z przestępczością. Pez odkrywa jednak, że musi użyć Witchblade, aby stawić czoła znacznie większemu i przerażająco zorganizowanemu spiskowi zła, który zagraża samej duszy ludzkości.