Amy, Max, Janet i Dominique to cztery świeżo upieczone tajne agentki, które mają za zadanie schwytać kryminalistkę Lucy Diamond. Po przeszkoleniu w akademii tajnych agentów, znanej jako D.E.B.S., cztery seksowne i obdarzone wyjątkowymi umiejętnościami dziewczyny otrzymują swoje pierwsze ważne zadanie. Mają schwytać przebiegłą i bardzo niebezpieczną szefową mafii Lucy Diamond. Misja staje pod znakiem zapytania, gdy w tajemniczych okolicznościach znika jedna z agentek. Dziewczyny nie dają jednak za wygraną i rozpoczynają poszukiwania Lucy, przekonane, że ma ona związek z zaginięciem ich koleżanki...