La storia si svolge nel mondo di Remnant, che è pieno di forze soprannaturali e creature oscure conosciute come i Grimm. Prima degli eventi della serie, l'umanità ha intrapreso una battaglia per la sopravvivenza contro i Grimm prima di scoprire il potere di un misterioso elemento chiamato Polvere, che ha permesso loro di combattere contro i mostri. Al giorno d'oggi, la polvere viene utilizzata per potenziare abilità e armi. Coloro che usano queste abilità per combattere i Grimm sono conosciuti come Huntsmen and Huntresses. La serie si concentra su quattro ragazze, ognuna con la sua arma e i suoi poteri unici. Insieme, formano una squadra alla Beacon Academy nella città di Vale, dove vengono addestrate per diventare Cacciatrici.