Nella fittizia cittadina di Quahog, nel Rhode Island, la dissacrante famiglia guidata da Peter Griffin e dalla moglie Lois vive assurde vicissitudini quotidiane. Tra i grotteschi problemi dei figli Meg e Chris, i piani di conquista del mondo del neonato Stewie e le ciniche riflessioni del cane parlante Brian, le vicende si susseguono tra stravaganti avventure e continui flashback comici.