J.D. und Turk arbeiten nach langer Zeit zum ersten Mal wieder gemeinsam im OP – die Medizin hat sich verändert, die Assistenzärzte auch, aber ihre Männerfreundschaft hat die Zeit überdauert. Neue und alte Bekannte erleben gemeinsam die Herausforderungen des Sacred Heart Krankenhauses – mit viel Lachen, Herz und einigen Überraschungen.